Terapia Molecular y Celular

Osvaldo L. Podhajcer - Fundación Instituto Leloir

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El laboratorio es referente en medicamentos de avanzada diseñados a partir de la ingeniería de virus oncolíticos. Uno de nuestros desarrollos se encuentra en camino de iniciar ensayos clínicos en seres humanos. Estos medicamentos de base genética pueden ser combinados con tratamientos de uso habitual en cáncer. También trabajamos fuertemente en el uso de células madre acopladas a virus y en el diseño de nanofármacos combinando medicamentos de base genética con químicos. Junto a la unidad Genocan poseemos un fuerte anclaje en el área de medicina de precisión en genómica del cáncer de mama humano, en cáncer colorrectal y en oncopediatría. El grupo tuvo y tiene colaboraciones, en algunos casos de más de 10 años, con diversos hospitales como el María Curie de Oncología, el Eva Perón de San Martín, el Instituto Roffo de CABA, el Hospital Nacional de Pediatría Garrahan, el Udaondo, el Hospital Naval y el Churruca de CABA.

La Inmunoterapia Oncolítica se basa en medicamentos de base viral administrados para un ataque directo sobre el tumor, seguido de una respuesta inmunológica secundaria estimulada por genes incluidos en los virus. Este es el único tipo de terapia que funciona como fármaco y vacuna terapéutica al mismo tiempo. El grupo posee una fuerte trayectoria en el diseño y uso de Adenovirus Oncolíticos (OAV) para el cáncer. Combinamos el uso de OAVs con Células Madre Mesenquimales modificadas con receptores artificiales de diseño propio y las direccionamos hacia el tumor utilizando anticuerpos de dominio único obtenidos de camélidos. En nanomedicina desarrollamos nanofármacos (combinando medicamentos de base genética con quimioterapia) que son direccionados a través del uso de anticuerpos. Para ello hemos generado librerías de anticuerpos dirigidos contra antígenos asociados a células malignas. En Genómica y Medicina de Precisión formamos parte de la Red United States-Latin American Cancer Reserach Network (US-LACRN) coordinada por el Center for Global Health del National Cancer Institute de USA cuyos objetivos son identificar firmas moleculares que permitan mejorar el pronóstico de la evolución del cáncer de mama y predecir la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante. También lideramos a nivel científico un Consorcio local para identificar firmas que permitan predecir la respuesta a radioquimioterapia en cáncer rectal. Nuestros trabajos incluyen estudios en oncopediatría.

González-Pastor R, Ashshi AM, El-Shemi AG, Dmitriev IP, Kashentseva EA, Lu ZH, Goedegebuure SP, Podhajcer OL, Curiel DT. Defining a murine ovarian cancer model for the evaluation of conditionally-replicative adenovirus (CRAd) virotherapy agents. J Ovarian Res. 2019 Feb 15;12(1):18

Iezzi ME, Policastro L, Werbajh S, Podhajcer OL#, Canziani GA#.  Single-Domain Antibodies and the Promise of Modular Targeting in Cancer Imaging and Treatment. Front Immunol. 2018 Feb 19;9:273. doi: 10.3389/fimmu.2018.00273.# Shared senior authorship.

Cafferata EG, Lopez MV, Nuñez FJ, Maenza MAR, Podhajcer OL. Application of Synthetic Tumor-Specific Promoters Responsive to the Tumor Microenvironment. Methods Mol Biol. 2017;1651:213-227. doi: 10.1007/978-1-4939-7223-4_16

Lopez MV, Cafferata EG, Viale DL, Podhajcer OL. Synthetic Tumor-Specific Promoters for Transcriptional Regulation of Viral Replication. Methods Mol Biol. 2017;1651:113-130. doi: 10.1007/978-1-4939-7223-4_9.

Ana Laura Alfano, Alejandro Nicola Candia, Nicasio Cuneo, Leandro N. Guttlein, Alejandro Soderini, Cecilia Rotondaro, Leonardo Sganga, Osvaldo L. Podhajcer and M. Veronica Lopez. Oncolytic adenovirus-loaded 1 Menstrual Blood Stem Cells overcome the blockade of viral activity exerted by ovary cancer patients’ ascites. Molecular Therapy Oncolytics. 2017 Jun 16;6:31-44. doi: 10.1016/j.omto.2017.06.002. eCollection 2017 Sep 15.

Merino, Gabriela; Murua, Yanina; Fresno Rodríguez, Cristóbal; Sendoya, Juan; Golubicki, Mariano; Iseas, Soledad; Coraglio, Mariana; Podhajcer, Osvaldo; Llera, Andrea; Fernández, Elmer. TarSeqQC: Quality Control on Targeted Sequencing Experiments in R. Human Mutation. Hum Mutat. 2017 May;38(5):494-502.

Cristóbal Fresno , Germán Alexis González, Gabriela Alejandra Merino, Ana Georgina Flesia, Osvaldo Luis Podhajcer, Andrea Sabina Llera and Elmer Andrés Fernández. A novel non-parametric method for uncertainty evaluation of correlation-based molecular signatures: its application on PAM50 algorithm ioinformatics doi.10.1093/bioinformatics, en prensa

Leandro N. Guttlein, Lorena G. Benedetti, Cristobal Fresno, Raul G. Spallanzani, Sabrina F Mansilla, Cecilia Rotondaro, Ximena L. Raffo Iraolagoitia, Edgardo Salvatierra, Alicia I Bravo, Elmer A. Fernandez, Vanessa Gottifredi, Norberto W. Zwirner, Andrea S. Llera and Osvaldo L Podhajcer. Predictive outcomes for HER2-enriched cancer using growth and metastasis signatures driven by SPARC. Mol Cancer Res. 2016 Dec 28. pii: molcanres.0243.2016. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-16-0243-T. [Epub ahead of print].

Juriol LV, Gobetto MN, Mendes Garrido Abregú F, Dasso ME, Pineda G, Güttlein L, Carranza A, Podhajcer O, Toblli JE, Elesgaray R, Arranz CT, Tomat AL. Cardiac changes in apoptosis, inflammation, oxidative stress, and nitric oxide system induced by prenatal and postnatal zinc deficiency in male and female rats. Eur J Nutr. 2016 Nov 7. [Epub ahead of print].

Bayo J, Real A, Fiore EJ, Malvicini M, Sganga L, Bolontrade M, Andriani O, Bizama C, Fresno C, Podhajcer O, Fernandez E, Gidekel M, Mazzolini GD, García MG. IL-8, GRO and MCP-1 produced by hepatocellular carcinoma microenvironment determine the migratory capacity of human bone marrow-derived mesenchymal stromal cells without affecting tumor aggressiveness. Oncotarget. 2016 Jun 25. doi: 10.18632/oncotarget.10288. [Epub ahead of print].

Investigators of the United Sates Latin America Cancer Research Network (Llera AS, Podhajcer OL*, Breitenbach M, Santini L, Muller B, Daneri A, Velazquez C, Gomez J, Frech S, Brown T, Gross T). Translational Research in Cancer Comes of Age in Latin America. Sci Transl Med. 2015 Dec 23;7(319):319fs50. doi: 10.1126/scitranslmed.aad5859. *Corresponding Author





Osvaldo L. Podhajcer
Investigador Superior CONICET - opodhajcer@leloir.org.ar



Andrea Sabrina Llera
Investigadora Independiente - CONICET
Scientific Report



Eduardo Cafferata
Investigador Independiente - CONICET



María Verónica López
Investigadora Adjunto - CONICET
Scientific Report



Sabrina Eugenia Vinzón
Investigadora Asistente - CONICET
Scientific Report



Juan Martín Sendoya
Becario doctoral - CONICET
Scientific Report



Agostina Russo Maenza
Becaria Doctoral - CONICET
Scientific Report



Mauro Oscar Heitrich
Becario Doctoral - CONICET
Scientific Report



Paula Agustina Benegas
Becaria Doctoral - CONICET
Scientific Report



Ana Laura Alfano
Becaria Doctoral - ANPCyT
Scientific Report



Elvia Rivas Baquero
Becaria Doctoral - CONICET
Scientific Report



Guenson Chevalier
Becario Doctoral - CONICET
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Daiana Ganiewich
Becaria Licenciatura
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Daiana Carolina Aguilar Cortés
Pasante
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