Nuestro laboratorio tiene como objetivo general aportar información para el diseño de terapias protectoras o regenerativas para la enfermedad de Parkinson (EP). Las primeras pretenden retrasar o detener la progresión de la enfermedad. En este aspecto, hemos descubierto que la inflamación puede agravar la EP y estamos estudiando que componentes de ella deben ser modulados para proteger a las neuronas de su degeneración. Las segundas tienen como objetivo restaurar funciones perdidas por la muerte neuronal. Para ello, generamos, por medio de reprogramación celular, células madre a partir de sangre o un pedacito de piel. Y a partir de estas células madre generamos neuronas para ser trasplantadas en el cerebro con el fin de reemplazar las funciones cerebrales alteradas en los pacientes con EP. También estudiamos los efectos de la inflamación en Esclerosis Múltiple y en la eficacia del trasplante celular. Finalmente, utilizamos la reprogramación celular para estudiar otras enfermedades como epilepsia y el mal de Huntington.

• Objetivo 1. Identificar mediadores del efecto tóxico de la neuroinflamación en la EP. En base a modelos animales generados en el laboratorio (ver Neurobiology of Disease, 2006 Oct;24(1):183-93; Brain, 2008, 131:1880-94, Neurobiology of Disease, 2010, 37(3):630-40 J Neuroimmunol. 2010, May;222(1-2):29-39 y Exp Neurol. 2011 Feb;227(2):237-51) y por medio de genómica funcional hemos identificado un candidato a mediar la muerte neuronal de las neuronas dopaminérgicas afectadas en la EP. Utilizamos modelos en Drosophila Melanogaster, roedores y cultivos celulares para determinar el rol funcional de esta nueva molécula en la EP.
• Objetivo 2. Estudios pre-clínicos de terapia celular para la EP Pretendemos testar en modelos animales de EP el efecto terapéutico y la seguridad del trasplante de neuronas dopaminérgicas humanas derivadas de células reprogramadas. Asimismo, se planea mejorar la seguridad y eficacia terapéutica del protocolo con tratamientos anti-inflamatorios y/o expresión de genes relacionados con la inflamación derivados de los estudios en curso (ver Gene Ther. 2019 Apr 16. doi: 10.1038/s41434-019-0077-4; FEBS Lett. 2015 Nov 14;589(22):3396-406.).
• Objetivo 3. Estudios de modelado de enfermedades utilizando reprogramación celular Utilizando dicha tecnología estamos generando neuronas a partir de piel de pacientes con epilepsia o Mal de Huntington para identificar mecanismos subyacentes a las enfermedades y obtener información para futuras terapias.
• Objetivo 4. Investigar el rol funcional de la inflamación en Esclerosis Múltiple (EM) Hemos observado que la inflamación periférica y sostenida, agrava la EM. En este momento estamos estudiando posibles intervenciones terapéuticas en modelos de EM generados en el laboratorio (ver, American Journal of Pathology, 2004 Nov;165(5):1827-37; Brain Behav Immun. 2018 Mar;69:515-531.

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