Cancerología

José Mordoh - Fundación Instituto Leloir

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Uno de nuestros objetivos es aumentar la inmunoestimulación y disminuir la inmunosupresión en cáncer. Para ello investigamos vacunas a células dendríticas (CDs) en sistemas experimentales y humanos. También estudiamos la inmunosupresión y su posible reversión. Asimismo, investigamos células stem tumorales (CST) para identificar nuevos antígenos, vías de señalización y desarrollo de nuevos fármacos. También efectuamos ensayos clínicos para validar las respuestas obtenidas en sistemas experimentales.

  • Vacunas a células dendríticas (CDs) en sistemas experimentales. Experimentos anteriores demostraron que la inmunización con CDs produce escasa migración a los ganglios linfáticos. Hemos demostrado que en el sitio de vacunación se forman estructuras linfoides terciarias.
  • Vacunas a células dendríticas (CDs) en sistemas humanos. La vacunación con CDs cargadas con células alogeneicas irradiadas aumentó la sobrevida de pacientes con melanoma. Estamos analizando cómo incrementar la inmunogenicidad de dichas vacunas.
  • En 2009 la ANMAT aprobó un Estudio Clínico de Fase II/III sobre 108 pacientes de melanoma, utilizando la vacuna CSF 470, randomizada contra interferon (Instituto Alexander Fleming).
  • Investigación de células stem tumorales. Se caracterizarán células con capacidad clonogénica a partir de líneas celulares de melanoma y cáncer colorectal. Además, estudiaremos nuevos Ags por cDNA arrays. Se procurará establecer un perfil Ag característico de CST. Produciremos una biblioteca de fagos de anticuerpos de llama contra Ags de melanoma. Investigaremos vías de señalización características de CST a fin de diseñar antagonistas específicos.
  • Para desarrollar los proyectos arriba mencionados, se utilizarán técnicas de RT-PCR, real-time PCR, ingenería genética, biología molecular, inmunohistoquímica, microscopía confocal, citometría de flujo, cultivo de tejidos, análisis de lípidos, ELISPOT, construcción de biblioteca de fagos, Micro-Disección Laser (MDL) y antibody arrays.

Phase II Study of Adjuvant Immunotherapy with the CSF-470 Vaccine Plus Bacillus Calmette-Guerin Plus Recombinant Human Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor vs Medium-Dose Interferon Alpha 2B in Stages IIB, IIC, and III Cutaneous Melanoma Patients: A Single Institution, Randomized Study. Mordoh J, Pampena MB, Aris M, Blanco PA, Lombardo M, von Euw EM, Mac Keon S, Yépez Crow M, Bravo AI, O'Connor JM, Orlando AG, Ramello F, Levy EM, Barrio MM. Front Immunol. 2017 May 31;8:625. doi: 10.3389/fimmu.2017.00625. eCollection 2017

Metallothionein 1G promotes the differentiation of HT-29 human colorectal cancer cells. Arriaga JM, Bravo AI, Mordoh J, Bianchini M. Oncol Rep. 2017 May;37(5):2633-2651. doi: 10.3892/or.2017.5547

In vitro long-term treatment with MAPK inhibitors induces melanoma cells with resistance plasticity to inhibitors while retaining sensitivity to CD8 T cells. Madorsky Rowdo FP, Barón A, von Euw EM, Mordoh J. Oncol Rep. 2017 Mar;37(3):1367-1378. doi: 10.3892/or.2017.5363

Phenotypic and Functional Dysregulated Blood NK Cells in Colorectal Cancer Patients Can Be Activated by Cetuximab Plus IL-2 or IL-15. Rocca YS, Roberti MP, Juliá EP, Pampena MB, Bruno L, Rivero S, Huertas E, Sánchez Loria F, Pairola A, Caignard A, Mordoh J, Levy EM.  Front Immunol. 2016 Oct 10;7:413. eCollection 2016.

Cytokine-enhanced maturation and migration to the lymph nodes of a human dying melanoma cell-loaded dendritic cell vaccine. Pizzurro GA, Tapia IJ, Sganga L, Podhajcer OL, Mordoh J, Barrio MM. Cancer Immunol Immunother. 2015 Nov;64(11):1393-406. doi: 10.1007/s00262-015-1743-z

Inoculation site from a cutaneous melanoma patient treated with an allogeneic therapeutic vaccine: a case report. Aris M, Bravo AI, Barrio MM, Mordoh J. Front Immunol. 2015 Mar 30;6:144. doi: 10.3389/fimmu.2015.00144. eCollection 2015.

Immunotherapy in Cancer: A Combat between Tumors and the Immune System; You Win Some, You Lose Some. Madorsky Rowdo FP, Baron A, Urrutia M, Mordoh J. Front Immunol. 2015 Mar 26;6:127. doi: 10.3389/fimmu.2015.00127.

Overexpression of CD85j in TNBC patients inhibits Cetuximab-mediated NK-cell ADCC but can be restored with CD85j functional blockade. Roberti MP, Juliá EP, Rocca YS, Amat M, Bravo AI, Loza J, Coló F, Loza CM, Fabiano V, Maino M, Podhorzer A, Fainboim L, Barrio MM, Mordoh J, Levy EM. Eur J Immunol. 2015 May;45(5):1560-9. doi: 10.1002/eji.201445353.

Metallothionein 1G and zinc sensitize human colorectal cancer cells to chemotherapy.  Arriaga JM, Greco A, Mordoh J, Bianchini M. Mol Cancer Ther. 2014 May;13(5):1369-81. doi: 10.1158/1535-7163. MCT-13-0944





José Mordoh
Jefe de Laboratorio - jmordoh@leloir.org.ar
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Rosa Wainstok
Investigador Independiente CONICET
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Soledad Mac Keon
Becario Postdoctoral - AGENCIA
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Florencia Paula Madorsky Rowdo
Becaria Doctoral - CONICET
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Sofía Bentivegna
Becario Doctoral - CONICET
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