Cancerología

José Mordoh - Fundación Instituto Leloir

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Uno de nuestros objetivos es aumentar la inmunoestimulación y disminuir la inmunosupresión en cáncer. Para ello investigamos vacunas a células dendríticas (CDs) en sistemas experimentales y humanos. También estudiamos la inmunosupresión y su posible reversión. Asimismo, investigamos células stem tumorales (CST) para identificar nuevos antígenos, vías de señalización y desarrollo de nuevos fármacos. También efectuamos ensayos clínicos para validar las respuestas obtenidas en sistemas experimentales.

  • Vacunas a células dendríticas (CDs) en sistemas experimentales. Experimentos anteriores demostraron que la inmunización con CDs produce escasa migración a los ganglios linfáticos. Hemos demostrado que en el sitio de vacunación se forman estructuras linfoides terciarias.
  • Vacunas a células dendríticas (CDs) en sistemas humanos. La vacunación con CDs cargadas con células alogeneicas irradiadas aumentó la sobrevida de pacientes con melanoma. Estamos analizando cómo incrementar la inmunogenicidad de dichas vacunas.
  • En 2009 la ANMAT aprobó un Estudio Clínico de Fase II/III sobre 108 pacientes de melanoma, utilizando la vacuna CSF 470, randomizada contra interferon (Instituto Alexander Fleming).
  • Investigación de células stem tumorales. Se caracterizarán células con capacidad clonogénica a partir de líneas celulares de melanoma y cáncer colorectal. Además, estudiaremos nuevos Ags por cDNA arrays. Se procurará establecer un perfil Ag característico de CST. Produciremos una biblioteca de fagos de anticuerpos de llama contra Ags de melanoma. Investigaremos vías de señalización características de CST a fin de diseñar antagonistas específicos.
  • Para desarrollar los proyectos arriba mencionados, se utilizarán técnicas de RT-PCR, real-time PCR, ingenería genética, biología molecular, inmunohistoquímica, microscopía confocal, citometría de flujo, cultivo de tejidos, análisis de lípidos, ELISPOT, construcción de biblioteca de fagos, Micro-Disección Laser (MDL) y antibody arrays.

Mac Keon S, Ruiz MS, Gazzaniga S, Wainstok R. Dendritic cell-based vaccination in cancer: therapeutic implications emerging from murine models. Frontiers in Immunology 2015. doi: 10.3389/fimmu.2015.00243. Pubmed

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Roberti MP, Juliá EP, Rocca YS, Amat M, Bravo AI, Loza J, Coló F, Loza CM, Fabiano V, Maino M, Podhorzer A, Fainboim L, Barrio MM, Mordoh J, Levy EM. Overexpression of CD85j in TNBC patients inhibits Cetuximab-mediated NK-cell ADCC but can be restored with CD85j functional blockade. Eur J Immunol 2015. doi: 10.1002/eji.201445353. Pubmed

Madorsky Rowdo FP, Barón A, Urrutia M, Mordoh J. Immunotherapy in Cancer: A Combat between Tumors and the Immune System; You Win Some, You Lose Some. Frontiers in Immunology 2015.  doi: 10.3389/fimmu.2015.00127. Pubmed

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Pizzurro GA, Madorsky Rowdo FP, Pujol-Lereis LM, Quesada-Allué LA, Copati AM, Roberti MP, Teillaud JL, Levy EM, Barrio MM, Mordoh J. High lipid content of irradiated human melanoma cells does not affect cytokine-matured dendritic cell function. Cancer Immunol Immunother. 2012 Jun 22. [Epub ahead of print] PubMed

Arriaga JM, Bravo IA, Bruno L, Morales Bayo S, Hannois A, Sanchez Loria F, Pairola F, Huertas E, Roberti MP, Rocca YS, Aris M, Barrio MM, Baffa Trasci S, Levy EM, Mordoh J, Bianchini M. Combined metallothioneins and p53 proteins expression as a prognostic marker in patients with Dukes stage B and C colorectal cancer. Hum Pathol. 2012 Apr 17. [Epub ahead of print] PubMed

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Powlesland, A.S., Hitchen, P.G., Parry, S., Graham, S.A., Barrio, M.M., Elola, M.T., Mordoh, J., Dell, A., Drickamer, K., Taylor, M.E. Targeted glycoproteomic identification of cancer cell glycosylation. Glycobiology. 19: 899-909 (2009).     PubMed





José Mordoh
Jefe de Laboratorio - jmordoh@leloir.org.ar



Antonela Barón
Becaria Doctoral de CONICET



Agostina Bianchi
Tesista de Licenciatura



Ivonne Ramirez Cervantes
Tesista de Maestría



Soledad Mac Keon
Becario Postdoctoral CONICET



Florencia Madorsky Rowdo
Becario Doctoral CONICET



Rosa Wainstok
Investigador Independiente CONICET



Yamila Sol Rocca
Becario Doctoral CONICET