Terapia Molecular y Celular

Osvaldo L. Podhajcer - Fundación Instituto Leloir

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Estudios genómicos asociados a la progresión maligna y terapia molecular y celular en cáncer. Nuestro grupo trabaja esencialmente en la identificación de genes o vías intracelulares asociadas a ciertos tipos de cáncer para que puedan ser usados ulteriormente como marcadores de respuesta a tratamiento o como nuevos blancos terapéuticos mediante el uso de vectores virales o no virales dirigidos.
  • La identificación de los genes se realiza mediante el uso de plataformas de genómica y proteómica usando como fuente muestras de pacientes (principalmente de cáncer de mama pero no únicamente) o líneas celulares con cambios en la expresión de ciertos genes que elimina su tumorigenicidad (como el gen Sparc).
  • Generamos vectores no virales que son encapsulados en nanopartículas dirreccionadas mediante el uso de anticuerpos de camélidos.
  • Seguimos avanzando con el desarrollo de nuevos vectores adenovirales oncoliticos profundizando en ciertos aspectos esenciales: uso de promotores híbridos y modificación de la fibra viral para mejorar la potencia y especificidad de los virus. Trabajamos en el uso de células madre mesenquimales como potenciales vehículos de dichos vectores virales a efectos de facilitar su llegada al entorno tumoral haciendo uso de las vías de reclutamiento identificadas para redirigir a las MSC al entorno tumoral.
  Agradecemos a AFULIC que, desde 2002, apoya los proyectos de investigación de nuestro grupo. www.afulic.org

El siguiente esquema refleja las dos áreas principales de interés del grupo y las estrategias de abordaje y tecnológicas que estamos utilizando. esquema_podhajcer
    • La terapia génica asociada a células madre refiere tanto al uso de versiones mejoradas de adenovirus oncolíticos de replicación condicional utilizados como tal o transportados por células madre en un área denominada “stem cell gene therapy”. En paralelo apostamos a la construcción de inmunonanovectores (INVs) que responden a altos niveles de especies reactivas de oxigeno (ROS). Estos INVs serán redirigidos hacia su blanco terapéutico mediante el uso de anticuerpos de camélidos que identifiquen a la célula maligna misma así como al microambiente tumoral.
    • La búsqueda de marcadores y blancos terapéuticos se realiza principalmente mediante el uso de tecnologías genómicas de próxima generación abordando en varios subproyectos estos estudios desde la visión de entender la interacción del tumor con el microambiente. Hemos encarado un proyecto a nivel regional con mas de 35 hospitales y 10 institutos con la coordinación del Instituto Nacional del Cáncer de USA para generar perfiles genómicos predictivos en cáncer de mama. Por otro lado, estamos usando plataformas genómicas para estudiar el rol del microambiente tumoral sobre la capacidad del mismo de metastatizar.
Intentamos una fuerte apuesta a la innovación y al trabajo interdisciplinario en lo que actualmente se denomina “medicina traslacional”. El objetivo de nuestros estudios es generar conocimiento y trasladarlo a la sociedad. Para ello protegemos la propiedad intelectual de los mismos mediante la solicitud de patentes. Buscamos vincularnos a empresas biotecnológicas (o generar su creación) para poder transferir el conocimiento y que este sea aprovechable por la sociedad en su conjunto.

González-Pastor R, Ashshi AM, El-Shemi AG, Dmitriev IP, Kashentseva EA, Lu ZH, Goedegebuure SP, Podhajcer OL, Curiel DT. Defining a murine ovarian cancer model for the evaluation of conditionally-replicative adenovirus (CRAd) virotherapy agents. J Ovarian Res. 2019 Feb 15;12(1):18

Iezzi ME, Policastro L, Werbajh S, Podhajcer OL#, Canziani GA#.  Single-Domain Antibodies and the Promise of Modular Targeting in Cancer Imaging and Treatment. Front Immunol. 2018 Feb 19;9:273. doi: 10.3389/fimmu.2018.00273.# Shared senior authorship.

Cafferata EG, Lopez MV, Nuñez FJ, Maenza MAR, Podhajcer OL. Application of Synthetic Tumor-Specific Promoters Responsive to the Tumor Microenvironment. Methods Mol Biol. 2017;1651:213-227. doi: 10.1007/978-1-4939-7223-4_16

Lopez MV, Cafferata EG, Viale DL, Podhajcer OL. Synthetic Tumor-Specific Promoters for Transcriptional Regulation of Viral Replication. Methods Mol Biol. 2017;1651:113-130. doi: 10.1007/978-1-4939-7223-4_9.

Ana Laura Alfano, Alejandro Nicola Candia, Nicasio Cuneo, Leandro N. Guttlein, Alejandro Soderini, Cecilia Rotondaro, Leonardo Sganga, Osvaldo L. Podhajcer and M. Veronica Lopez. Oncolytic adenovirus-loaded 1 Menstrual Blood Stem Cells overcome the blockade of viral activity exerted by ovary cancer patients’ ascites. Molecular Therapy Oncolytics. 2017 Jun 16;6:31-44. doi: 10.1016/j.omto.2017.06.002. eCollection 2017 Sep 15.

Merino, Gabriela; Murua, Yanina; Fresno Rodríguez, Cristóbal; Sendoya, Juan; Golubicki, Mariano; Iseas, Soledad; Coraglio, Mariana; Podhajcer, Osvaldo; Llera, Andrea; Fernández, Elmer. TarSeqQC: Quality Control on Targeted Sequencing Experiments in R. Human Mutation. Hum Mutat. 2017 May;38(5):494-502.

Cristóbal Fresno , Germán Alexis González, Gabriela Alejandra Merino, Ana Georgina Flesia, Osvaldo Luis Podhajcer, Andrea Sabina Llera and Elmer Andrés Fernández. A novel non-parametric method for uncertainty evaluation of correlation-based molecular signatures: its application on PAM50 algorithm ioinformatics doi.10.1093/bioinformatics, en prensa

Leandro N. Guttlein, Lorena G. Benedetti, Cristobal Fresno, Raul G. Spallanzani, Sabrina F Mansilla, Cecilia Rotondaro, Ximena L. Raffo Iraolagoitia, Edgardo Salvatierra, Alicia I Bravo, Elmer A. Fernandez, Vanessa Gottifredi, Norberto W. Zwirner, Andrea S. Llera and Osvaldo L Podhajcer. Predictive outcomes for HER2-enriched cancer using growth and metastasis signatures driven by SPARC. Mol Cancer Res. 2016 Dec 28. pii: molcanres.0243.2016. doi: 10.1158/1541-7786.MCR-16-0243-T. [Epub ahead of print].

Juriol LV, Gobetto MN, Mendes Garrido Abregú F, Dasso ME, Pineda G, Güttlein L, Carranza A, Podhajcer O, Toblli JE, Elesgaray R, Arranz CT, Tomat AL. Cardiac changes in apoptosis, inflammation, oxidative stress, and nitric oxide system induced by prenatal and postnatal zinc deficiency in male and female rats. Eur J Nutr. 2016 Nov 7. [Epub ahead of print].

Bayo J, Real A, Fiore EJ, Malvicini M, Sganga L, Bolontrade M, Andriani O, Bizama C, Fresno C, Podhajcer O, Fernandez E, Gidekel M, Mazzolini GD, García MG. IL-8, GRO and MCP-1 produced by hepatocellular carcinoma microenvironment determine the migratory capacity of human bone marrow-derived mesenchymal stromal cells without affecting tumor aggressiveness. Oncotarget. 2016 Jun 25. doi: 10.18632/oncotarget.10288. [Epub ahead of print].

Investigators of the United Sates Latin America Cancer Research Network (Llera AS, Podhajcer OL*, Breitenbach M, Santini L, Muller B, Daneri A, Velazquez C, Gomez J, Frech S, Brown T, Gross T). Translational Research in Cancer Comes of Age in Latin America. Sci Transl Med. 2015 Dec 23;7(319):319fs50. doi: 10.1126/scitranslmed.aad5859. *Corresponding Author





Osvaldo L. Podhajcer
Investigador Superior CONICET - opodhajcer@leloir.org.ar



Andrea Sabrina Llera
Investigadora Independiente - CONICET
Scientific Report



Eduardo Cafferata
Investigador Independiente - CONICET



María Verónica López
Investigadora Adjunto - CONICET
Scientific Report



Sabrina Eugenia Vinzón
Investigadora Asistente - CONICET
Scientific Report



Juan Martín Sendoya
Becario doctoral - CONICET
Scientific Report



Agostina Russo Maenza
Becaria Doctoral - CONICET
Scientific Report



Mauro Oscar Heitrich
Becario Doctoral - CONICET
Scientific Report



Paula Agustina Benegas
Becaria Doctoral - CONICET
Scientific Report



Ana Laura Alfano
Becaria Doctoral - ANPCyT
Scientific Report



Elvia Rivas Baquero
Becaria Doctoral - CONICET
Scientific Report



Guenson Chevalier
Becario Doctoral - CONICET
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Daiana Ganiewich
Becaria Licenciatura
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Daiana Carolina Aguilar Cortés
Pasante
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