Terapia Molecular y Celular

Osvaldo L. Podhajcer - Fundación Instituto Leloir

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Estudios genómicos asociados a la progresión maligna y terapia molecular y celular en cáncer. Nuestro grupo trabaja esencialmente en la identificación de genes o vías intracelulares asociadas a ciertos tipos de cáncer para que puedan ser usados ulteriormente como marcadores de respuesta a tratamiento o como nuevos blancos terapéuticos mediante el uso de vectores virales o no virales dirigidos.
  • La identificación de los genes se realiza mediante el uso de plataformas de genómica y proteómica usando como fuente muestras de pacientes (principalmente de cáncer de mama pero no únicamente) o líneas celulares con cambios en la expresión de ciertos genes que elimina su tumorigenicidad (como el gen Sparc).
  • Generamos vectores no virales que son encapsulados en nanopartículas dirreccionadas mediante el uso de anticuerpos de camélidos.
  • Seguimos avanzando con el desarrollo de nuevos vectores adenovirales oncoliticos profundizando en ciertos aspectos esenciales: uso de promotores híbridos y modificación de la fibra viral para mejorar la potencia y especificidad de los virus. Trabajamos en el uso de células madre mesenquimales como potenciales vehículos de dichos vectores virales a efectos de facilitar su llegada al entorno tumoral haciendo uso de las vías de reclutamiento identificadas para redirigir a las MSC al entorno tumoral.
  Agradecemos a AFULIC que, desde 2002, apoya los proyectos de investigación de nuestro grupo. www.afulic.org

El siguiente esquema refleja las dos áreas principales de interés del grupo y las estrategias de abordaje y tecnológicas que estamos utilizando. esquema_podhajcer
    • La terapia génica asociada a células madre refiere tanto al uso de versiones mejoradas de adenovirus oncolíticos de replicación condicional utilizados como tal o transportados por células madre en un área denominada “stem cell gene therapy”. En paralelo apostamos a la construcción de inmunonanovectores (INVs) que responden a altos niveles de especies reactivas de oxigeno (ROS). Estos INVs serán redirigidos hacia su blanco terapéutico mediante el uso de anticuerpos de camélidos que identifiquen a la célula maligna misma así como al microambiente tumoral.
    • La búsqueda de marcadores y blancos terapéuticos se realiza principalmente mediante el uso de tecnologías genómicas de próxima generación abordando en varios subproyectos estos estudios desde la visión de entender la interacción del tumor con el microambiente. Hemos encarado un proyecto a nivel regional con mas de 35 hospitales y 10 institutos con la coordinación del Instituto Nacional del Cáncer de USA para generar perfiles genómicos predictivos en cáncer de mama. Por otro lado, estamos usando plataformas genómicas para estudiar el rol del microambiente tumoral sobre la capacidad del mismo de metastatizar.
Intentamos una fuerte apuesta a la innovación y al trabajo interdisciplinario en lo que actualmente se denomina “medicina traslacional”. El objetivo de nuestros estudios es generar conocimiento y trasladarlo a la sociedad. Para ello protegemos la propiedad intelectual de los mismos mediante la solicitud de patentes. Buscamos vincularnos a empresas biotecnológicas (o generar su creación) para poder transferir el conocimiento y que este sea aprovechable por la sociedad en su conjunto.

Edgardo Salvatierra, Mariano J. Alvarez, Claudia C. Leishman, Elvia Rivas Baquero, Viviana P. Lutzky, H. Eduardo Chuluyan, and Osvaldo L. Podhajcer. SPARC Controls Melanoma Cell Plasticity through Rac1. PLoS One, 2015. 10(8): p. e0134714. Pubmed

Eduardo G. Cafferata and Osvaldo L. Podhajcer.“Personalized virotherapy in cancer”. Aging, 2015 May, Vol. 7 No.5:288-289. Pubmed

Helga L. Weber, Manuel Gidekel, Santiago  Werbajh, Edgardo Salvatierra, Cecilia Rotondaro, Leonardo Sganga, Gabriela Acosta Haab,  David T. Curiel, Eduardo G. Cafferata and Osvaldo L. Podhajcer. A novel CDC25B promoter based oncolytic adenovirus inhibited growth of orthotopic human pancreatic tumors in different preclinical models. Clinical Cancer Research, 2015 Apr 1;21(7):1665-74. Pubmed

Soraya Bravo, Felipe Núñez, Fernando Cruzat, Eduardo G. Cafferata, Giancarlo De Ferrari, Martín Montecino, Osvaldo Podhajcer. “Enhanced CRAd activity using Enhancer motifs driven by a Nucleosome Positioning Sequence".  Mol Ther. Jul;21(7):1403-12 (2013). PubMed

Viale DL, Cafferata EG, Gould D, Rotondaro C, Chernajovsky Y, Curiel DT, Podhajcer OL, Veronica Lopez M. Therapeutic improvement of a stroma-targeted CRAd by incorporating motives responsive to melanoma microenvironment. J Invest Dermatol. 2013 Apr 19. doi: 10.1038/jid.2013.191. PubMed

Catalina Atorrasagasti, Estanislao Peixoto, Jorge B. Aquino, Néstor Kippes, Mariana Malvicini, Laura Alaniz, Mariana Garcia, Flavia Piccioni, Esteban J. Fiore, Juan Bayo, Ramón Bataller, Elizabeth Guruceaga, Fernando Corrales, Osvaldo L. Podhajcer and Guillermo Mazzolini. Lack of the matricellular protein SPARC (Secreted Protein, Acidic and Rich in Cysteine) attenuates liver fibrogenesis in mice. Plos One 2013;8(2):e54962. doi: 10.1371/journal.pone.0054962. PubMed

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Osvaldo L. Podhajcer
Investigador Superior CONICET - opodhajcer@leloir.org.ar



Andrea Sabrina Llera
Investigadora Independiente CONICET - allera@leloir.org.ar



Eduardo Cafferata
Investigador Adjunto CONICET - ecafferata@leloir.org.ar



María Verónica López
Investigadora Adjunto CONICET - mlopez@leloir.org.ar



Lucía Policastro
Investigadora Adjunta CONEA-CONICET - lpolicastro@leloir.org.ar



Gabriela Canziani
Investigador Independiente CONICET - gcanziani@leloir.org.ar



Santiago Werbajh
Investigador Asociado - swerbajh@leloir.org.ar



Edgardo Salvatierra
Becario Posdoctoral CONICET - esalvatierra@leloir.org.ar



Leonardo Sganga
Becario Posdoctoral CONICET - lsganga@leloir.org.ar



Leandro Güttlein
Becario Doctoral CONICET - lguttlein@leloir.org.ar



María Elena Iezzi
Becaria Doctoral CONICET - miezzi@leloir.org.ar



Juan Martín Sendoya
Becario Doctoral CONICET - jmsendoya@leloir.org.ar



Elvia Carolina Rivas Baquero
Becaria Doctoral CONICET - erivas@leloir.org.ar



Agostina Russo Maenza
Becaria Doctoral CONICET



Cecilia Rotondaro
Profesional Adjunta CONICET - crotondaro@leloir.org.ar



Giselle Rodriguez
Becaria Doctoral CONICET - grodriguez@leloir.org.ar



Dario Roman Bichara
Becario Doctoral CONICET - dbichara@leloir.org.ar



Ana Laura Alfano
Becaria Doctoral ANPCyT - anaalfano@leloir.org.ar



Alejandro Javier Nicola Candia
Becario INC - anicola@leloir.org.ar



Yanina Alejandra Murua
Becaria Doctoral CONICET - ymurua@leloir.org.ar



Marcela Mena
Investigadora Asociada - mmena@leloir.org.ar