Inmunología y Microbiología Molecular
Jefe de Laboratorio: Dr. Fernando Goldbaum
Metodología que se utiliza
Las preguntas que se hace nuestro laboratorio requieren de un abordaje multidisciplinario. Brucella carece de factores de virulencia clásicos. Por el contrario, su virulencia reside en su gran capacidad de adaptación metabólica a diferentes condiciones. El comportamiento de esta bacteria en cultivo es totalmente diferente a su comportamiento in vivo. Los abordajes generales de genómica, proteómica y similares han fracasado en explicar los mecanismos de patogenicidad. Por otro lado, el estudio bioquímico y estructural sin el análisis microbiológico da muy poca información sobre la relevancia biológica de los factores de virulencia estudiados. Es por ello que nos propusimos realizar un análisis integral que incluye estudios genéticos, bioquímicos, estructurales, mecanísticos y microbiológicos, a fin de entender el rol del metabolismo de flavinas y de las flavoproteínas en la patogenicidad de Brucella.
Entre los estudios que realizamos podemos nombrar a:
- Mutaciones y deleciones de genes de interés.
- Caracterización de la regulación de los genes de interés.
- Actividad bioquímica de las enzimas de la vía metabólica de las flavinas.
- Estudio de la actividad bioquímica de las flavoproteínas sensoras y sus mecanismos de transducción de señales.
- Estudios de estructura/función de las proteínas mencionadas mediante cristalografía de Rayos y RMN.
- Estudio de interacción proteína-proteína in vitro e in Vivo.
- Estudios microbiológicos de crecimiento bacteriano de mutantes en presencia de distintas concentraciones exógenas de flavinas.
- Análisis del efecto biológico mediante estudios de propagación e infectividad en células y de infectividad en el modelo murino.
Además, estamos realizando estos estudios en Rhizobium, analizando todos los aspectos antes mencionados más la interacción simbiótica de este microorganismo con plantas.