Cancerología

Objetivo general del laboratorio

Uno de nuestros objetivos es aumentar la  inmunoestimulación y dismunir la  inmunosupresión en cáncer. Para éllo investigamos vacunas a células dendríticas (CDs) en sistemas experimentales y humanos. También estudiamos la inmunosupresión y su posible reversión. Asimismo, investigamos células stem tumorales (CST) para identificar nuevos antígenos, vías de señalización y desarrollo de nuevos fármacos. También efectuamos ensayos clínicos para validar las respuestas obtenidas en sistemas experimentales.

Pregunta que se intenta responder

• Vacunas experimentales: ¿Qué células intervienen en la inmunidad y rechazo de los tumores?
• Ensayos clínicos :¿Las vacunas anti-melanoma mejoran la calidad de vida y sobrevida de los pacientes?
• Investigación de células stem tumorales :¿Cuál es el patrón de expresión de genes de las CST?

Metodología que se utiliza

1. Vacunas a células dendríticas (CDs) en sistemas experimentales. Experimentos anteriores demostraron que la inmunización con CDs produce escasa migración a los ganglios linfáticos.Hemos demostrado que en el sitio de vacunación se forman estructuras linfoides terciarias.
2. Vacunas a células dendríticas (CDs) en sistemas humanos. La vacunación con CDs cargadas con células alogeneicas irradiadas aumentó la sobrevida de pacientes con melanoma. Estamos analizando cómo incrementar la inmunogenicidad de dichas vacunas.
3. En 2009 la ANMAT aprobó un Estudio Clínico de Fase II/III sobre 108 pacientes de melanoma, utilizando la vacuna CSF 470, randomizada contra interferon (Instituto Alexander Fleming).
4. Investigación de células stem tumorales. Se caracterizarán células con capacidad clonogénica a partir de líneas celulares de melanoma y cáncer colorectal. Además, estudiaremos nuevos Ags por cDNA arrays. Se procurará establecer un perfil Ag característico de CST. Produciremos una biblioteca de fagos de anticuerpos de llama contra Ags de melanoma. Investigaremos vías de señalización características de CST a fin de diseñar antagonistas específicos.

Para desarrollar los proyectos arriba mencionados, se utilizarán técnicas de RT-PCR, real-time PCR, ingenería genética, biología molecular, inmunohistoquímica, microscopía confocal, citometría de flujo, cultivo de tejidos, análisis  de lípidos, ELISPOT, construcción de biblioteca de fagos, Micro-Disección Laser (MDL) y antibody arrays.

Publicaciones

Aris, M., Barrio, M.M., Mordoh, J. Cutaneous melanoma a test field for immunotherapy and a medical challenge. Curr Cancer Rev Ther. (en prensa).

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Subsidios

• 2009-2013: PAE 37238 (ANPCyT): "Desarrollo de vacunas antitumorales terapéuticas y tratamientos inmunológicos contra el cáncer".
• 1998-2009: Convenio Sales-CONICET, renovable anualmente.
• 2006-2008: PIP # 6152 (CONICET) "Desarrollo de Vacunas Antitumorales y bloqueo de la inmunosupresión".
• 2004-2007: PICT 14289 “"Mecanismos de inmunoestimulación e inmunosupresión en melanoma experimental y humano".
• 2002-2006: PICT 05-8913: "Mecanismos de inmunoestimulación e inmunosupresión en melanoma experimental y humano".

Logros

Hacemos Medicina Traduccional. Produjimos anticuerpos monoclonales (AMC) contra células tumorales. Dichos AMC fueron patentados y uno de éllos utilizados en el primer Ensayo clínico realizado en nuestro país con AMC. Estamos trabajando en el desarrollo de vacunas  anti-melanoma. Hemos desarrollado una decena de nuevas líneas celulares de melanoma humano y una línea de cáncer de mama, que han sido además utilizadas por una  cantidad de otros grupos, habiendo colaborando así al desarrollo de la investigación en nuestro país.

Premios

• 2007: Primer Premio APTA-RIZZUTO 2007 al trabajo "La proteína quimioatractante de monocitos correlaciona con la angiogénesis en melanomas metastásicos", por Gazzaniga S., Bravo A.I. Mordoh J. y Wainstok R. Otorgado por la Federación Bioquímica de la Provincia de Buenos Aires.
• 2008:  Distinción al Mérito "Alicia Moreau de Justo" en reconocimiento a su trayectoria. "Rotary Club Puerto Madero"
• 2008: CONICET le entrega la “Insignia Dorada” como reconocimiento Institucional a su  trayectoria. Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva – CONICET –  Buenos Aires, Marzo de 2008.

Patentes

19/05/1998: United States Patent (No. 5,753,229) otorgada a “Monoclonal Antibodies reactive with tumor proliferating cells”

2007: se ha presentado ante el INPI una solicitud de patente: "Líneas celulares, composiciones para el tratamiento de melanomas que las comprenden, procedimientos para preparar las composiciones y métodos de tratamiento", con nº de acta P070101520. Inventores: Dr. José mordoh 50%, Dra. erika von Euw: 25% y Dra. María Marcela Barrio: 25%. La solicitud de patente antes mencionada fue extendida bajo solicitud PCT Nro. PCT/IB2008/051385 - N/ref.: 126.048, a Sudáfrica, Brasil, Corea, Rusia, México, India, Japón, Colombia, Europa, EEUU.