Biología Celular del RNA

Objetivo general del laboratorio

Cuando las células se encuentran en condiciones poco favorables despliegan una respuesta protectiva para ayudar a la sobrevivencia y evitar la muerte. Esta reacción se da en todos los organismos y es denominada “respuesta al estrés celular”. Es un factor importante en diversas patologías humanas, y la intervención del balance muerte-sobrevida es la base racional de numerosas terapias. Empleando modelos in vitro de estrés celular que recapitulan lo que ocurre en condiciones patológicas, estudiamos cómo la célula detiene la fabricación de sus proteínas componentes para estimular la síntesis de proteínas protectivas.

Pregunta que se intenta responder

Nos interesa entender como funcionan las estructuras celulares recientemente identificadas denominadas “Gránulos de Estrés” (SGs) y “Cuerpos de Procesamiento” (PBs). Estos son agregados intracelulares que almacenan moléculas de ARN mensajeros –los intermediarios entre el genoma y la maquinaria de síntesis proteica- que se encuentran transitoriamente inactivos durante la respuesta de estrés celular.

Metodología que se utiliza

Los interrogantes que abordamos en nuestro laboratorio requieren una combinación de estrategias de bioquímica, biología celular y molecular, y el uso intensivo de microscopía avanzada, incluyendo microscopía confocal en tiempo real.

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Logros

Hemos identificado recientemente seis genes presentes en mamíferos e insectos que controlan el ensamblado y desensamblado de SGs y PBs (Thomas y col, 2009; Loschi y col 2009). Encontramos que el citoesqueleto, motores moleculares y proteínas que estabilizan el aparato traduccional gobiernan la dinámica de estas estructuras celulares. Durante el desarrollo de estos trabajos de investigación obtuvieron el título de Doctor de la Universidad de Buenos Aires tres miembros del equipo: LJ Martinez Tosar, MG Thomas y MV Baez, y dos se graduaron como biólogos.

Subsidios

• ANPCyT PICT 2006 (1965) - Proyecto Silenciamiento de mRNA en foci citoplasmáticos durante la respuesta celular a estrés
• ANPCyT  PICT 2005 (38006) – Proyecto: El regulador post-trasncripcional Smaug en el sistema nervioso central de mamíferos
• UBACYT 2006-2009 (X834) Proyecto: La proteina de union a RNA Smaug y regulacion post-transcripcional en el sistema nervioso central
• CONICET, PIP 6173 Proyecto: Regulación post-transcripcional en el sistema nervioso central de vertebrados: rol de la proteína de unión a RNA Smaug.
• NIH- Fogarty International Research Collaboration Award (FIRCA) 1 RO3 TW 006037-01A1 Proyecto: Cytoplasmic transport of mRNAs at the myelin
• The Wadsworth Foundation (USA) Research Grant Proyecto: Targeting of messenger RNA in oligodendrocytes: role of the double stranded RNA binding protein Staufen.

Premios

Los siguientes miembros del equipo de trabajo fueron premiados por su desempeño:

• Leandro Julián Martínez Tosar, beca “Luis Federico Leloir”, 2002.
• Mariela Loschi, beca “C.E. Cardini”, 2004; "Karla´s Memorial Fund Student Award 2006", “Journal of Cell Science Travelling Fellowship” 2009
• María Soledad Vazquez, beca “Luis Federico Leloir” 2008

Publicaciones

Martínez Tosar, L.J., Thomas, M.G., Baez, M.V., Ibañez, I.L.,Chernomoretz, A., Boccaccio,G.L. The double-stranded RNA binding protein Staufen: from embryo polarity to the stress response and neurodegeneration. Front Biosci. (En prensa).

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